Non sono le LDL, il pericolo. Le LDL sono semplicemente un “camioncino” di colesterolo. Il pericolo nasce quando quelle LDL da grandi diventano piccole (e qui ho spiegato quand’è che si rimpiccioliscono) e si ossidano (oxLDL).

Perché le LDL ossidate diventano un problema più delle LDL native?

Perché l'ossidazione modifica l’ApoB presente sulla loro superficie. Questo cambio di conformazione dell'ApoB fa sì che la LDL ossidata non venga più riconosciuta dal suo recettore epatico.

Mentre la LDL circola, passa continuamente attraverso il fegato. In condizioni normali, il fegato usa i suoi recettori per catturare la LDL dal sangue e ripulire il circolo. Le LDL modificate invece rimangono a circolare nel sangue per molto più tempo.

Più tempo passano in circolo, più è facile che attraversino la parete interna del vaso e vi si alloggino. Qui vengono assalite dai macrofagi, che la vedono come un pericolo e la attaccano grazie ai loro recettori particolari  (scavenger), che non si spengono mai, a differenza di quelli epatici. Per questo i macrofagi continuano ad accumulare oxLDL fino a “scoppiare” e diventare “cellule schiumose”, il primo mattone della placca.

In pratica: la LDL è un rischio quantitativo, la oxLDL è un rischio qualitativo. È lei che fa partire l'aterosclerosi. 

Misurare le oxLDL, però, non ha molta utilità per due limitazioni:

1 . l'ossidazione delle LDL avviene prevalentemente all'interno della parete vascolare. Le oxLDL che misuriamo nel sangue sono solo una frazione minima che è "fuggita" dal vaso, e non riflettono necessariamente la situazione reale;

2. la sola conservazione della provetta di sangue può fare ossidare le LDL.

In sintesi, non serve contare quante oxLDL sono sfuggite nel sangue. Clinicamente è molto più predittivo fare un'equazione logica:

ApoB (quante particelle ci sono)

Trigliceridi/HDL (quanto sono piccole)

hs-PCR (quanta "scintilla" infiammatoria c'è nel vaso)

Se tutti e tre i fattori sono alterati, il tasso di oxLDL endoteliali è inevitabilmente alto.

È così che si calcola il rischio cardiovascolare, non “Hai il colesterolo a 240, prendi la statina”.